KRAS 8 Mutasiyaları

KRAS genində nöqtəvi mutasiyalar bir sıra insan şiş növlərində aşkar edilmişdir, şişdə mutasiya nisbəti təxminən 17% ~ 25%, ağciyər xərçəngi xəstələrində 15% ~ 30%, kolorektal xərçəng xəstələrində 20% ~ 50% mutasiya nisbəti. K-ras geni tərəfindən kodlanan P21 zülalı EGFR siqnal yolunun aşağı hissəsində yerləşdiyindən, K-ras gen mutasiyasından sonra aşağı axın siqnal yolu həmişə aktivləşir və EGFR-də yuxarı axın hədəf dərmanlarından təsirlənmir və bu da hüceyrələrin davamlı bədxassəli proliferasiyasına səbəb olur. K-ras genindəki mutasiyalar ümumiyyətlə ağciyər xərçəngi xəstələrində EGFR tirozin kinaz inhibitorlarına, kolorektal xərçəng xəstələrində isə EGFR əleyhinə antikor dərmanlarına müqavimət yaradır. 2008-ci ildə Milli Hərtərəfli Xərçəng Şəbəkəsi (NCCN) kolorektal xərçəng üçün klinik təcrübə təlimatı dərc etdi. Təlimatda K-ras-ın aktivləşməsinə səbəb olan mutasiya sahələrinin əsasən 2-ci ekzonun 12 və 13-cü kodonlarında yerləşdiyi qeyd edilmiş və inkişaf etmiş metastatik kolorektal xərçəngi olan bütün xəstələrin müalicədən əvvəl K-ras mutasiyasına görə test edilməsi tövsiyə edilmişdir. Buna görə də, K-ras gen mutasiyasının sürətli və dəqiq aşkarlanması klinik dərman rəhbərliyində böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bu dəst, mutasiya statusunun keyfiyyətcə qiymətləndirilməsini təmin etmək üçün DNT-ni aşkarlama nümunəsi kimi istifadə edir ki, bu da klinisyenlərə hədəf dərmanlardan faydalanan kolorektal xərçəng, ağciyər xərçəngi və digər şiş xəstələrinin müayinəsində kömək edə bilər. Dəstin test nəticələri yalnız klinik istinad üçündür və xəstələrin fərdi müalicəsi üçün yeganə əsas kimi istifadə edilməməlidir. Klinisyenlər xəstənin vəziyyəti, dərman göstərişləri, müalicəyə cavab və digər laboratoriya test göstəriciləri kimi amillərə əsaslanaraq test nəticələri barədə hərtərəfli mühakimələr yürütməlidirlər.