İnsan ROS1 Füzyon Gen Mutasiyası

ROS1, insulin reseptor ailəsinin transmembran tirozin kinazıdır. ROS1 birləşmə geni, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi sürücüsü geni kimi təsdiqlənmişdir. Yeni unikal molekulyar alt tipin nümayəndəsi olaraq, NSCLC-də ROS1 birləşmə geninin rastgəlmə tezliyi Təxminən 1%-2% ROS1 əsasən 32, 34, 35 və 36 ekzonlarında gen yenidənqurmasından keçir. CD74, EZR, SLC34A2 və SDC4 kimi genlərlə birləşmədən sonra ROS1 tirozin kinaz bölgəsini aktivləşdirməyə davam edəcək. Anormal şəkildə aktivləşdirilmiş ROS1 kinaz, RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR və JAK3/STAT3 kimi aşağı axın siqnal yollarını aktivləşdirə bilər və bununla da şiş hüceyrələrinin proliferasiyasında, differensiasiyasında və metastazında iştirak edir və xərçəngə səbəb olur. ROS1 birləşmə mutasiyaları arasında CD74-ROS1 təxminən 42%, EZR təxminən 15%, SLC34A2 təxminən 12% və SDC4 təxminən 7% təşkil edir. Tədqiqatlar göstərir ki, ROS1 kinazının katalitik domeninin ATP-bağlanma sahəsi və ALK kinazının ATP-bağlanma sahəsi 77%-ə qədər homologiyaya malikdir, buna görə də ALK tirozin kinaz kiçik molekul inhibitoru krizotinib və s. ROS1-in birləşmə mutasiyası ilə NSCLC-nin müalicəsində aşkar müalicəvi təsir göstərir. Buna görə də, ROS1 birləşmə mutasiyalarının aşkarlanması krizotinib dərmanlarının istifadəsinə rəhbərlik etmək üçün əsas və əsasdır.