İnsan EML4-ALK Füzyon Gen Mutasiyası

Bu dəst, insanda kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xəstələrinin nümunələrində in vitro şəraitində EML4-ALK birləşmə geninin 12 mutasiya növünü keyfiyyətcə aşkar etmək üçün istifadə olunur. Test nəticələri yalnız klinik istinad üçündür və xəstələrin fərdi müalicəsi üçün yeganə əsas kimi istifadə edilməməlidir. Klinisyenlər xəstənin vəziyyəti, dərman göstərişləri, müalicəyə cavab və digər laboratoriya test göstəriciləri kimi amillərə əsaslanaraq test nəticələrinə dair hərtərəfli qərarlar qəbul etməlidirlər. Ağciyər xərçəngi dünyada ən çox yayılmış bədxassəli şişdir və halların 80% ~ 85%-i kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngidir (NSCLC). Exinoderm mikrotübülü ilə əlaqəli zülala bənzər 4 (EML4) və anaplastik limfoma kinazının (ALK) gen birləşməsi NSCLC-də yeni bir hədəfdir, EML4 və ALK müvafiq olaraq insanlarda 2-ci xromosomda P21 və P23 zolaqlarında yerləşir və təxminən 12,7 milyon əsas cütü ilə ayrılır. Ən azı 20 birləşmə variantı aşkar edilmişdir ki, bunların arasında Cədvəl 1-dəki 12 birləşmə mutantları geniş yayılmışdır, burada mutant 1 (E13; A20) ən çox yayılmışdır, ardınca isə müvafiq olaraq EML4-ALK birləşmə gen NSCLC xəstələrin təxminən 33% və 29%-ni təşkil edən 3a və 3b (E6; A20) mutantları gəlir. Crizotinib ilə təmsil olunan ALK inhibitorları, ALK gen birləşmə mutasiyaları üçün hazırlanmış kiçik molekullu hədəf dərmanlardır. ALK tirozin kinaz bölgəsinin aktivliyini inhibə etməklə, onun aşağı axın anormal siqnal yollarını bloklamaqla və bununla da şiş hüceyrələrinin böyüməsini inhibə etməklə şişlər üçün hədəf terapiyaya nail olmaq. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, Crizotinib EML4-ALK birləşmə mutasiyaları olan xəstələrdə 61%-dən çox effektiv nisbətə malikdir, halbuki vəhşi tipli xəstələrə demək olar ki, heç bir təsiri yoxdur. Buna görə də, EML4-ALK birləşmə mutasiyasının aşkarlanması, Crizotinib dərmanlarının istifadəsinə rəhbərlik etmək üçün əsas və əsasdır.