İnsan EGFR Gen 29 Mutasiyaları

Ağciyər xərçəngi dünyada xərçəng ölümlərinin əsas səbəbinə çevrilib və insan sağlamlığını ciddi şəkildə təhdid edir. Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi ağciyər xərçəngi xəstələrinin təxminən 80%-ni təşkil edir. EGFR hazırda kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün ən vacib molekulyar hədəfdir. EGFR-in fosforlaşması şiş hüceyrələrinin böyüməsini, differensiasiyasını, invaziyasını, metastazını, anti-apoptozu təşviq edə və şiş angiogenezini təşviq edə bilər. EGFR tirozin kinaz inhibitorları (TKI) EGFR avtofosforlaşmasını inhibə etməklə EGFR siqnal yolunu bloklaya bilər, bununla da şiş hüceyrələrinin proliferasiyasını və differensiasiyasını inhibə edə, şiş hüceyrələrinin apoptozunu təşviq edə, şiş angiogenezini azalda və s., beləliklə, şiş hədəf terapiyasına nail ola bilər. Çox sayda tədqiqat göstərib ki, EGFR-TKI-nin terapevtik effektivliyi EGFR gen mutasiyasının vəziyyəti ilə sıx bağlıdır və xüsusilə EGFR gen mutasiyası ilə şiş hüceyrələrinin böyüməsini inhibə edə bilər. EGFR geni 7-ci xromosomun (7p12) qısa qolunda yerləşir, tam uzunluğu 200Kb-dır və 28 ekzondan ibarətdir. Mutasiya olunmuş bölgə əsasən 18-21 ekzonlarında yerləşir, 19-cu ekzondakı 746-753 kodonları təxminən 45%, 21-ci ekzondakı L858R mutasiyası isə təxminən 40%-45% təşkil edir. Kiçik Hüceyrəli Ağciyər Xərçənginin Diaqnostikası və Müalicəsi üzrə NCCN Təlimatlarında EGFR-TKI tətbiqindən əvvəl EGFR gen mutasiya testinin tələb olunduğu açıq şəkildə bildirilir. Bu test dəsti epidermal böyümə faktoru reseptoru tirozin kinaz inhibitoru (EGFR-TKI) dərmanlarının tətbiqinə rəhbərlik etmək və kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələr üçün fərdiləşdirilmiş tibb üçün əsas təmin etmək üçün istifadə olunur. Bu dəst yalnız kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan xəstələrdə EGFR genindəki ümumi mutasiyaların aşkarlanması üçün istifadə olunur. Test nəticələri yalnız klinik istinad üçündür və xəstələrin fərdi müalicəsi üçün yeganə əsas kimi istifadə edilməməlidir. Klinisyenlər xəstənin vəziyyətini, dərman göstərişlərini və müalicəsini nəzərə almalıdırlar. Test nəticələrini hərtərəfli qiymətləndirmək üçün reaksiya və digər laboratoriya test göstəriciləri və digər amillərdən istifadə olunur.