İnsan CYP2C9 və VKORC1 gen polimorfizmi

Warfarin, hazırda klinik praktikada geniş istifadə olunan, əsasən tromboembolik xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş oral antikoaqulyantdır.Bununla belə, warfarinin məhdud müalicə pəncərəsi var və müxtəlif irqlər və fərdlər arasında çox dəyişir.Statistika göstərir ki, müxtəlif fərdlərdə stabil doza fərqi 20 dəfədən çox ola bilər.Mənfi reaksiya qanaxma hər il warfarin qəbul edən xəstələrin 15,2% -də baş verir, onların 3,5% -ində ölümcül qanaxma inkişaf edir.Farmakogenomik tədqiqatlar göstərdi ki, VKORC1 hədəf fermentinin və varfarinin CYP2C9 metabolik fermentinin genetik polimorfizmi varfarinin dozası fərqinə təsir edən mühüm amildir.Warfarin vitamin K epoksid reduktazasının (VKORC1) spesifik inhibitorudur və beləliklə, K vitamini ilə laxtalanma faktorunun sintezini maneə törədir və antikoaqulyasiyanı təmin edir.Çoxlu araşdırmalar göstərmişdir ki, VKORC1 promotorunun gen polimorfizmi varfarinin tələb olunan dozasında irqə və fərdi fərqlərə təsir edən ən mühüm amildir.Warfarin CYP2C9 tərəfindən metabolizə olunur və onun mutantları varfarinin metabolizmini xeyli ləngidir.Warfarin istifadə edən fərdlərin istifadəsinin erkən mərhələsində qanaxma riski daha yüksəkdir (iki-üç dəfə yüksək).