İnsan CYP2C9 və VKORC1 Gen Polimorfizmi

Varfarin, hazırda klinik praktikada geniş istifadə olunan oral antikoaqulyantdır və əsasən tromboembolik xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsi üçün nəzərdə tutulub. Lakin, varfarinin müalicə müddəti məhduddur və müxtəlif irqlər və fərdlər arasında çox dəyişir. Statistika göstərir ki, müxtəlif fərdlərdə sabit doza fərqi 20 dəfədən çox ola bilər. Hər il varfarin qəbul edən xəstələrin 15,2%-də mənfi reaksiya qanaxması baş verir, onlardan 3,5%-də ölümcül qanaxma inkişaf edir. Farmakogenomik tədqiqatlar göstərir ki, hədəf ferment VKORC1 və varfarinin metabolik ferment CYP2C9-un genetik polimorfizmi varfarinin dozasındakı fərqə təsir edən vacib amildir. Varfarin, K vitamini epoksid reduktazasının (VKORC1) spesifik inhibitorudur və beləliklə, K vitamini ilə əlaqəli laxtalanma faktoru sintezini inhibə edir və antikoaqulyasiya təmin edir. Çox sayda tədqiqat göstərir ki, VKORC1 promotorunun gen polimorfizmi, tələb olunan varfarinin dozasında irq və fərdi fərqlərə təsir edən ən vacib amildir. Varfarin CYP2C9 tərəfindən metabolizə olunur və onun mutantları varfarinin metabolizmasını xeyli yavaşlatır. Varfarin istifadə edən şəxslərdə istifadənin erkən mərhələsində qanaxma riski daha yüksəkdir (iki-üç dəfə çox).