Bu yaxınlarda Britaniya Klinik Farmakologiya Jurnalı, Böyük Britaniyanın Farmakogenomikada Tənzimləyici Elm və İnnovasiya üzrə Mükəmməllik Mərkəzi (CERSI PGx) tərəfindən hazırlanmış ilk klinik təlimatı “Klopidogrel üçün CYP2C19 genotip testi: Farmakogenomikada Tənzimləyici Elm və İnnovasiya üzrə Böyük Britaniya Mükəmməllik Mərkəzi (CERSI PGx) tərəfindən hazırlanmış təlimat” adlı sənədi dərc etdi. Bu mühüm sənəd, klopidogrel terapiyasına rəhbərlik etməkdə CYP2C19 genotipləşdirməsinin klinik dəyərinə yönəlmişdir.
CERSI PGx haqqında
CERSI PGx, 2025-ci ilin yanvar ayında fəaliyyətə başlayan, Böyük Britaniya hökuməti tərəfindən dəstəklənən yeddi tənzimləyici elm və innovasiya mərkəzindən biridir. Liverpul Universitetinin rəhbərliyi ilə fəaliyyət göstərən bu mərkəz, Innovate UK, Tibbi Tədqiqat Şurası (MRC), Dərman və Səhiyyə Məhsullarının Tənzimlənməsi Agentliyi (MHRA) və Həyat Elmləri İdarəsi (OLS) tərəfindən birgə maliyyələşdirilir. Mərkəz, əsas tətbiq maneələrini aradan qaldırmaqla, farmakogenomikanın (PGx) Milli Səhiyyə Xidmətinə (NHS) təhlükəsiz və effektiv inteqrasiyasını sürətləndirməyi hədəfləyir. Bu təlimat, CERSI PGx yaradıldıqdan bəri verilən ilk klinik rəhbərliyi qeyd edir.
Niyə CYP2C19 klopidogrel üçün vacibdir
CYP2C19, bir çox dərmanın metabolik aktivləşməsi və ya inaktivasiyasından məsul olan sitoxrom P450 ferment ailəsinin əsas üzvüdür. CYP2C19-dakı genetik polimorfizmlər dərman metabolizmasında əhəmiyyətli fərdi fərqlərə səbəb olur və effektivliyə və təhlükəsizliyə təsir göstərir.
Klopidogrel, koronar arteriya xəstəliyi, işemik insult, periferik arteriya xəstəliyi və qulaqcıqların fibrilasiyası zamanı trombotik hadisələrin qarşısını almaq üçün geniş istifadə olunan antitrombosit agentidir. Bir prodrug olaraq, klopidogrel CYP2C19 tərəfindən metabolik aktivləşmə tələb edir. Təlimat, fərdləri CYP2C19 genotipinə əsasən ultrasürətli, sürətli, normal, orta və zəif metabolizə edənlərə təsnif edir. Funksiya itkisi allellərinin daşıyıcıları (məsələn, CYP2C192 və *3*) - orta və zəif metabolizə edənlər - klopidogreli effektiv şəkildə aktivləşdirə bilmirlər ki, bu da trombositlərin qeyri-kafi inhibisiyasına və təkrarlanan tromboz riskinin artmasına səbəb olur.
CYP2C192 allelinin tezliyi avropalılarda təxminən 15%, Cənubi Asiyalılarda 30% və yerli okean populyasiyalarında 60%-ə qədər yüksəkdir.
Əsas Tövsiyə: Klopidogrel üçün Universal CYP2C19 Testi
Təlimatda deyilir ki, göstərişdən asılı olmayaraq, klopidogrelin istifadəsi nəzərdən keçirilən bütün xəstələr müalicədən keçməlidirlərCYP2C19genotipləşdirmə.Nəticələrə əsasən, antitrombosit terapiyası optimallaşdırılmalıdır:
-Zəif metabolizəedicilərklopidogreldən çəkinməli və üstünlük CYP2C19 metabolizmasından asılı olmayan alternativ dərmanlardan, məsələn, tikagrelor və ya prasugreldən istifadə etməlidir.
-Orta metabolizəedicilərsadəcə klopidogrel dozasını artırmaq əvəzinə, alternativ dərmanları və ya tənzimlənmiş rejimləri də nəzərdən keçirməlidir.
Böyük Britaniyada klopidogrel aterotrombotik hadisələrin ikincili profilaktikası, orta və yüksək riskli keçici işemik hücum (TİH) və ya yüngül işemik insult, eləcə də qulaqcıqların fibrilasiyası zamanı aterotrombotik və tromboembolik hadisələrin qarşısının alınması üçün təsdiq edilmişdir.
Klopidogreldən başqa: CYP2C19 genotipinin vacib olduğu digər dərmanlar
CYP2C19 genotiplərinin təyin edilməsinin dəyəri klopidogreldən daha genişdir. Əsas dərman metabolizə edən ferment kimi CYP2C19 həmçinin vorikonazol, bir neçə antidepresan və proton pompası inhibitorlarının (PPI) metabolizmasında mühüm rol oynayır. Bir çox beynəlxalq və milli qaydalar bu dərmanlar üçün genotipə əsaslanan fərdiləşdirməni tövsiyə edir.
1. Antidepressantlar (SSRI-lar)
Selektiv serotonin geri alma inhibitorları (SSRI) - məsələn, sertralin, sitalopram və essitalopram - depressiya üçün birinci sıra dərmanlardır və əsasən CYP2C19 tərəfindən metabolizə olunur. CYP2C19 ferment aktivliyi bu dərmanların plazma konsentrasiyasını birbaşa müəyyən edir. Zəif metabolizə olunanlarda dərman klirensində 30%-60% azalma olur ki, bu da onları QT intervalının uzanması və sedasiya kimi mənfi təsirlərə meylli edir. Ultrasürətli metabolizə olunanlarda tez-tez subterapevtik plazma konsentrasiyaları olur ki, bu da müalicəyə gecikmiş cavab reaksiyasına və dərmanın dayandırılması riskinin artmasına səbəb olur.
2023-cü il Klinik Farmakogenetika Tətbiqi Konsorsiumu (CPIC) təlimatında sitalopram və ya essitalopram qəbul edən zəif metabolizatorların QT intervalının uzanma riskinin yüksək olduğu bildirilir və dozanın 50% azaldılması tövsiyə olunur. 2021-ci il Hollandiya Farmakogenetika İşçi Qrupunun (DPWG) təlimatında zəif metabolizatorların maksimum 50% azaldılmış essitalopram dozası alması və ultrasürətli metabolizatorların essitalopramdan tamamilə çəkinməsi tövsiyə olunur. Sertralin üçün DPWG zəif metabolizatorlar üçün gündəlik dozanın 75 mq-dan çox olmamasını tövsiyə edir.
Əhəmiyyətli olan odur ki, bu yaxınlarda dərc olunmuş Çin Psixiatriya Cəmiyyətinin Precision Medicine Əməkdaşlıq Qrupu tərəfindən hazırlanmış Psixiatriyada Farmakogenomik Testlər üzrə Ekspert Konsensusunda (2025) CYP2C19 genotiplərinin müəyyən edilməsi üçün tövsiyələr açıq şəkildə yer alır. Konsensus bəyanatında qeyd olunur ki, dərman metabolizə edən fermentlər (CYP2C19 daxil olmaqla) üçün CPIC və DPWG kimi beynəlxalq qaydalardan alınan doza tənzimlənməsi tövsiyələrinə Çin əhalisi üçün istinad etmək olar. Buna görə də, SSRI terapiyasına başlamazdan əvvəl CYP2C19 genotiplərinin müəyyən edilməsi (məsələn, essitalopram) dozanın optimallaşdırılmasına və ya CYP2C19 tərəfindən metabolizə olunmayan alternativ dərmanlara keçidə imkan verir və bununla da dəqiq müalicəyə nail olur, cavab nisbətlərini yaxşılaşdırır və mənfi hadisələri azaldır.
2. Proton Nasosu İnhibitorları (PPI)
Proton pompası inhibitorları - omeprazol, lansoprazol və pantoprazol da daxil olmaqla - qastroezofageal reflüks xəstəliyi və mədə xorası kimi turşu ilə əlaqəli xəstəliklər üçün geniş istifadə olunur. Onların metabolizmi də CYP2C19-dan çox asılıdır. Müxtəlif CYP2C19 genotipləri olan xəstələr PPI-lərə cavab olaraq əhəmiyyətli dərəcədə dəyişkənlik göstərirlər. Funksiya itkisi allellərinin daşıyıcılarında (*2, *3) dərmanın təsiri xeyli artmışdır ki, bu da turşunun basılmasını artıra bilər, eyni zamanda mənfi təsirlər riskini də artırır. Bunun əksinə olaraq, normal metabolizə edənlərdə plazma konsentrasiyaları nisbətən aşağıdır və fərdi variasiya əhəmiyyətli dərəcədə qalsa da, daha zəif turşu basılması müşahidə edilə bilər.
2020-ci il CPIC təlimatında omeprazol və ya oxşar dərmanlar qəbul edən ultrasürətli metabolizəedicilərin dərmanı çox tez metabolizə etməsi və nəticədə plazma konsentrasiyalarının qeyri-kafi olması və turşunun zəif basılması ilə nəticələnməsi tövsiyə olunur. Bu xəstələrdə doza artırılmalı və terapevtik reaksiya izlənilməlidir. Zəif metabolizəedicilər üçün dərmanın təmizlənməsi yavaş olur və plazma konsentrasiyaları yüksələ bilər; effektivlik daha yaxşı ola bilsə də, dərmanın toksiklik potensialı artır. Dozanın azaldılması və reaksiyanın monitorinqi ağlabatan mülahizələrdir. Buna görə də, PPI terapiyasına başlayan və ya zəif reaksiya və ya mənfi təsirlər yaşayan xəstələr üçün fərdi dozajlamanı istiqamətləndirmək, effektivliyi optimallaşdırmaq və mənfi hadisələri minimuma endirmək üçün CYP2C19 genotiplərinin müəyyən edilməsi tövsiyə olunur.
3. Vorikonazol
Vorikonazol, invaziv aspergilloz kimi ciddi göbələk infeksiyalarının müalicəsində istifadə edilən geniş spektrli göbələk əleyhinə agentdir. Onun dar terapevtik müddəti var: həddindən artıq yüksək plazma konsentrasiyaları hepatotoksiklik və görmə pozğunluqları riskini artırır, aşağı konsentrasiyalar isə müalicənin uğursuzluğuna səbəb olur. Vorikonazolun metabolizmi əsasən CYP2C19 vasitəsilə həyata keçirilir və genetik polimorfizmlər onun plazma konsentrasiyasına dərin təsir göstərir.
CPIC 2016-cı ildə CYP2C19 və vorikonazol üzrə xüsusi bir təlimat dərc etdi. Orada deyilir ki, ultrasürətli metabolizəedicilər vorikonazolun minimum konsentrasiyalarını azaldır və çox vaxt hədəf terapevtik səviyyələrə çata bilmirlər. Zəif metabolizəedicilərdə minimum konsentrasiyalar yüksək olur və mənfi reaksiyalar riski əhəmiyyətli dərəcədə artır. CPIC təlimatı genotipə əsaslanan xüsusi dozaj tövsiyələri verir. Məsələn, yetkin ultrasürətli metabolizəedicilər CYP2C19 metabolizmasından asılı olmayan alternativ birinci sıra dərmanlar, məsələn, izavukonazol, liposomal amfoterisin B və ya posakonazol qəbul etməlidirlər. Buna görə də, vorikonazol terapiyasından əvvəl CYP2C19 genotiplərinin müəyyən edilməsi fərdi dozaj rejiminə imkan verir və dərmanla əlaqəli mənfi hadisələrin baş vermə tezliyini azaldır.
Klinik Əhəmiyyət: Dərmanların Daha Etibarlı Edilməsi
Yeni dərc edilmiş təlimat bir daha CYP2C19 genotipləşdirməsini dəqiq tibbin ön sıralarına çıxarır. Bununla belə, CYP2C19 genotipləşdirməsinin klinik tətbiqlərinin klopidogreldən daha çox - vorikonazoldan (göbələk əleyhinə) və SSRI-lərdən (antidepresanlar) turşuluğun basdırılması üçün proton pompası inhibitorlarına qədər uzandığını qəbul etmək vacibdir. CYP2C19 genotipi dərman terapiyası üçün "kompas" rolunu oynayır.
Dəqiq tibb daha geniş qəbul edildikcə, getdikcə daha çox nüfuzlu təlimatlar CYP2C19 genotipini gündəlik dərman iş axınlarına daxil edir. Xəstələr üçün öz CYP2C19 genotiplərini bilmək, onlara fərdi dərman reaksiya profillərini anlamağa kömək edir və daha uyğun müalicə planı hazırlamaq üçün həkimləri ilə ortaq qərar qəbul etməyə imkan verir. Klinisyenlər üçün obyektiv genetik test nəticələrinin təyin qərarlarına inteqrasiyası müalicə keyfiyyətini artırmaq və xəstənin təhlükəsizliyini təmin etmək üçün güclü bir vasitədir.
Makro və Mikro Test'sCYP2C19 Genotipləşdirmə Məhlulu
Macro & Micro Test, aşağıdakı xüsusiyyətlərə malik Taqman zondları ilə birləşdirilmiş təkmilləşdirilmiş amplifikasiya refrakter mutasiya sisteminə (ARMS) əsaslanan CYP2C19 genotipləşdirmə dəsti təklif edir:
-Hərtərəfli allel əhatə dairəsi– aşkarlayırCYP2C192, *3 və *17əsas variantları əldən vermədən.
-Güclü keyfiyyətə nəzarət– dəqiq nəticələri təmin etmək üçün dörd səviyyəli keyfiyyət nəzarəti üçün mənfi/müsbət nəzarət, daxili nəzarət və UDG fermentini özündə birləşdirir.
-Avtomatlaşdırılmış çıxarış– iş axınının səmərəliliyini artıran Macro & Micro-Test-in tam avtomatlaşdırılmış nuklein turşusu ekstraktoru ilə uyğundur.
-Geniş uyğunluq– ABI 7500 Hongshi SLAN 96P daxil olmaqla, bazarda mövcud olan əsas real vaxt PCR alətləri ilə işləyir.
-Avtomatlaşdırılmış nəticə şərhi– xüsusi analiz proqram təminatı (ABI 7500, SLAN 96P və s. üzərində) nəticələrin avtomatik şərhini təmin edir və səmərəliliyi artırır.
-POCT hazır avtomatlaşdırma– HWTS AIO800 Tam Avtomatlaşdırılmış Nuklein Turşusu Gücləndirmə Analizatoru "nümunə daxil olur, nəticə çıxır" əməliyyatını təmin edir.
Farmakogenomikanın davamlı inkişafı ilə CYP2C19 genotiplərinin müəyyənləşdirilməsinin getdikcə daha çox xəstəyə fayda verəcəyi və dəqiq tibbi konsepsiyadan adi klinik təcrübəyə keçəcəyi gözlənilir. Yeni dərc olunmuş CERSI PGx təlimatı CYP2C19 testinin yalnız klopidogrel üçün deyil, həm də antidepresanlar, proton pompası inhibitorları və vorikonazol da daxil olmaqla artan dərman siyahısı üçün vacib rolunu gücləndirir. Genotiplə idarə olunan reseptlərin geniş yayılmasını asanlaşdırmaq üçün etibarlı və istifadəçi dostu test həlləri vacibdir. Hərtərəfli allel əhatə dairəsi, güclü keyfiyyətə nəzarət və avtomatlaşdırmaya hazır platformaları özündə cəmləşdirən Macro & Micro-Test-in farmakogenomik test portfeli, dəqiq tibbin tətbiqində səhiyyə işçilərinə dəstək olmağı və nəticədə xəstənin sağlamlığını qorumağı hədəfləyir.
Əlaqəli Məhsullar:
İstinadlar:
1. Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J və b. CYP2C19 və Proton Nasos İnhibitorunun Dozalanması üçün Klinik Farmakogenetika Tətbiqi Konsorsiumu (CPIC) Təlimatları. Clin Pharmacol Ther. 2020. doi:10.1002/cpt.20151.
2.Lee CR, Luzum JA, Sangkuhl K və b. CYP2C19 Genotipi və Klopidogrel Terapiyası üçün Klinik Farmakogenetika Tətbiqi Konsorsium Təlimatları: 2022 Yeniləməsi. Clin Pharmacol Ther. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Milli Səhiyyə və Qayğı Mükəmməlliyi İnstitutu (NICE). İşemik insult və ya keçici işemik hücumdan sonra klopidogrelin istifadəsinə istiqamət vermək üçün CYP2C19 genotip testi. Diaqnostika təlimatı DG59. Dərc tarixi: 31 iyul 2024.
4. Çin Psixiatriya Cəmiyyətinin Dəqiq Tibb Tədqiqatları Əməkdaşlıq Qrupu. Psixiatriyada farmakogenomik testlər üzrə ekspert konsensusu (2025) [Zhonghua Jing Shen Ke Za Zhi].Çin Psixiatriya Jurnalı. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5.Dello Russo C, Frater I, Kuruvilla R və b. Klopidogrel üçün CYP2C19 genotip testi: Böyük Britaniyanın Farmakogenomikada Tənzimləyici Elm və İnnovasiya üzrə Mükəmməllik Mərkəzi (CERSI-PGx) tərəfindən hazırlanmış təlimat. Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6.Moriyama B, Owusu Obeng A, Barbarino J və b. CYP2C19 və Vorikonazol Terapiyası üçün Klinik Farmakogenetika Tətbiqi Konsorsiumu (CPIC) Təlimatları. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):45-51. doi:10.1002/cpt.595.
7. Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB və b. CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 və HTR2A Genotipləri və Serotonin Geri Alma İnhibitoru Antidepressantları üçün Klinik Farmakogenetika Tətbiqi Konsorsiumu (CPIC) Təlimatları. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903.
8. Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B və b. CYP2C19 və CYP2D6 ilə SSRI-lar arasında gen-dərman qarşılıqlı təsiri üçün Hollandiya Farmakogenetikası İşçi Qrupunun (DPWG) təlimatı. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Yazı vaxtı: 22 aprel 2026